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周邊神經科
第一型腦內鐵沉積性神經系統退化症
2015-11-22

第一型腦內鐵沉積性神經系統退化症 (Neurodegeneration with brain iron accumulation 1; NBIA1; MIM#234200),又稱為泛酸激酶相關神經系統退化症 (Panthothenate kinase-associated neurodegeneration; PKAN) 或Hallervorden-Spatz疾病,是一種好發於兒童或青春期的體隱性遺傳的神經退化疾病。 它的主要症狀為肢體僵硬尤其是下肢,說話發音模糊不清,肢體不自主運動,以及漸進性智能退化。此疾病最早由德國神經病理學家Julius Hallervorden 以及Hugo Spatz在1922年所發現,故命名為Hallervorden-Spatz疾病。 但Julius Hallervorden 以及Hugo Spatz都是二次世界大戰的戰犯,他們在二次世界大戰期間都參與過納粹政府的不人道醫學研究以及安樂死計畫(euthanasia),所以目前醫學界的傾向是揚棄Hallervorden-Spatz疾病的疾病名稱,以避免紀念此二人。 NBIA1相當罕見,目前尚未有相關的流行病學報告。 在以下的文章中,我們將簡單介紹NBIA1的分子遺傳致病機制、臨床症狀、病理變化、診斷方法、以及預後與處置建議。

 

  1. 分子遺傳致病機制:

   NBIA1已被發現是因為位於染色體20p13的PANK2 (Pantothenate Kinase 2; *606157)基因突變所致病的體隱性遺傳疾病。 PANK2是用來製造泛酸激酶,而泛酸激酶是合成A輔酶coenzyme A(CoA)過程中不可或缺的調節酵素,而CoA又是醣類或脂肪代謝中必需的輔酶,所以PANK2的突變可造成泛酸激酶功能異常並影響代謝因而致病。

 

  1. 臨床表現:

目前醫學文獻中關於NBIA1最大規模的報導,是由美國學者Hayflick SJ等人於2003年所提出。 她們報導了89位帶有PANK2突變的病患,其中66位表現出典型的病徵,23位表現出非典型的病徵。 典型的病患常在6歲之前發病,平均發病年齡是 3.4 ± 3.0歲(範圍0.5到12歲)。 最常表現的症狀為步態與姿勢平衡的障礙,其他顯著的症狀包括肌張力異常(dystonia),說話發音模糊不清,全身肢體僵硬及不自主運動。部分病患會有視網膜病變,錐體路徑徵象,和棘型紅血球症(acanthocytosis)。 非典型的病患平均發病年齡是 13.7 ± 5.9歲(範圍1到28歲)。 非典型的病患除了有較輕的臨床症狀外,有兩項症狀較典型病患顯著,一是言語功能障礙,這包括說話發音模糊不清外,還有言語不自主重複(palilalia)的問題。 另一是有較顯著的精神疾患的症狀以及智能衰減,這包括了人格改變、強迫及突發性暴力行為、憂鬱、以及情緒不穩定。

 

  1. 病理變化:

    蒼白球(globus pallidus)內側部位呈橄欖色或金褐色變色是此疾病的病理特徵。 較小程度的變色也可發生在紅核(red nucleus)以及黑質(substantia nigra)的網狀區。 這些區域的變色是因為該處神經元以及星狀細胞內外存在著許多含有鐵的脂質色素顆粒。

 

  1. 診斷方法:

診斷可根據典型的臨床表現外,以及腦部核磁共振造影(MRI)的特殊徵象。 NBIA1病患的MRI T2加權影像可見”老虎眼”徵 (eye-of-the-tiger),這是在蒼白球處呈現黑色的低強度訊號(hypointensity), 而在低強度訊號區域中心處有一小區域呈現高強度訊號(hyperintensity)。 PANK2的基因突變檢測亦可幫助確定診斷NBIA1,但是目前在台灣沒有實驗室常規地進行PANK2突變檢測。

 

  1. 預後與處置建議:

目前NBIA1無根本治療方法,也沒有標準的處置建議。 治療常是症狀及支持性治療,這包括肢體言語的復健與職能治療。 NBIA1病患的預後不好,病程常是逐漸惡化。 病患常在發病後15年內變成重度殘障或逝世,少數病患可存活數十年。 NBIA1或稱為PKAN (ICD:277.9),已在民國九十七年一月三十一日被衛生署公告為罕見疾病,同時符合健保重大傷病範圍第三十一類。